д. б. н., профессор кафедры лабораторной медицины и генетики, с. н. с. отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий, в. н. с. лаборатории молекулярной генетики человека
Dr. Sci. (Med.), Professor of Department of Laboratory Medicine and Genetics,Senior Researcher of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Leading Researcher of the Laboratory of Human Molecular Genetics
к. м. н., заведующая учебно-научной лабораторией кафедры лабораторной медицины и генетики, с. н. с отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий
PhD, Cand. Sci. (Med), Head of the Educational and Scientific Laboratory of Department of Laboratory Medicine and Genetics, Senior Researcher of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies
к. м. н., доцент кафедры лабораторной медицины и генетики,
PhD, Cand. Sci. (Med), Assistant Professor of Department of Laboratory Medicine and Genetics
аспирант кафедры лабораторной медицины и генетики
Postgraduate Student of Department of Laboratory Medicine and Genetics
к. м. н., с. н. с. НИЛ кардиомиопатий
PhD, Cand. Sci. (Med), Senior Researcher of Laboratory ofCardiomyopathies
д. м. н., заведующая НИО некоронарогенных заболеваний сердца
Dr. Sci. (Med.), Head of Department of Non-coronarogenicHeart Disease
д. м. н., профессор, заведующий кафедрой лабораторной медицины и генетики
Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Laboratory Medicine and Genetics
Введение. У пациентов, перенёсших тромбоэмболию лёгочной артерии (ТЭЛА), серьёзной проблемой являются осложнения: хроническая тромбоэмболическая болезнь (ХТЭБ) или хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ). Эритроциты, внеклеточные микровезикулы (ВМВ) и микроРНК играют существенную роль при развитии прокоагулянтных состояний. Цель. Проанализировать уровни miR-144-3р, miR-451a, miR-451b в ВМВ плазмы крови и эритроцитах у пациентов с ТЭЛА в анамнезе и у лиц контрольной группы. Материалы и методы. Обследованы 18 пациентов с ТЭЛА в анамнезе (13 ХТЭЛГ, 5 ХТЭБ) и 8 лиц контрольной группы. Всем участникам выполнены клинический и биохимический анализы крови, коагулограмма. Методом проточной цитометрии детектировано количество ВМВ в плазме (CD9, CD41, CD45, CD235a, CD105). Методом ПЦР в режиме реального времени оценена экспрессия miR-144-3р, miR-451a, miR-451b с использованием эндогенного контроля (miR-152-3p) и пяти экзогенных контролей качества. Результаты. Уровни miR-144-3р и miR-451a в группе ТЭЛА были ниже, чем в контроле, как в ВМВ (р = 0,030; р = 0,065), так и в эритроцитах (р = 0,023; р = 0,086). У женщин с ХТЭЛГ уровни miR-144-3р и miR-451a были ниже, чем у женщин с ХТЭБ (р = 0,087; р = 0,031). MiR-451b в ВМВ не детектировалась, а в эритроцитах её уровень не различался между группами. В группе ТЭЛА уровни miR-144-3р и miR-451a прямо коррелировали друг с другом как в ВМВ (р = 0,004), так и в эритроцитах (р = 0,042). Среди всех обследованных лиц уровни miR-144-3р и miR-451a в ВМВ прямо коррелировали с таковыми в эритроцитах (р = 0,002; р = 0,078). Количество эритроцитарных ВМВ коррелировало с уровнем miR-451a в ВМВ (R = 0,472; p = 0,065) и в эритроцитах (R = –0,829; p = 0,011). Уровень miR-451a в ВМВ коррелировал с концентрациями в плазме крови фактора VIII и фибриногена (R = 0,584; p = 0,022 и R = –0,489; p = 0,047), с международным нормализованным отношением (R = 0,894; p = 0,041). Заключение. Кластер miR-144/451 может влиять на систему свертывания крови и риск развития посттромбоэмболических осложнений. В данном исследовании miR-144-3р и miR-451a проявили себя как протективные факторы в отношении развития ТЭЛА и степени тяжести посттромбоэмболических осложнений.
Chronic thromboembolic disease (CTED) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) are the complications that comprise a serious problem for patients with history of pulmonary embolism (PE). Erythrocytes, extracellular microvesicles (EMVs) and miRNAs play a substantial role in the procoagulant states. The aim. To analyze the levels of miR-144-3р, miR-451a, and miR-451b in blood plasma-derived EMVs and erythrocytes in patients with history of PE and in the control group. Materials and Methods. 18 patients with history of PE (13 CTEPH, 5 CTED) and 8 controls were enrolled into the study. All the participants had undergone clinical and biochemical blood tests as well as the coagulogram. We used flow cytometry to assess plasma-derived EMVs (CD9, CD41, CD45, CD235a, CD105). We measured the expression of miR-144-3р, miR-451a, miR-451b by real-time PCR with endogenous control (miR-152-3p) and five exogenous quality controls. Results. The levels of miR-144-3р and miR-451a in patients were lower than in controls, both in EMVs (р = 0.030; р = 0.065) and in erythrocytes (р = 0.023;р = 0.086). In female patients, the levels of miR-144-3р and miR-451a in CTEPH were lower than in CTED (р = 0.087; р = 0.031). Mir-451b in EMVs has not been detected, while in erythrocytes its levels have not differed between the groups. In patients, the levels of miR-144-3р and miR-451a directly correlated with each other both in EMVs (р = 0.004) and in erythrocytes (р = 0.042). In all the participants, the levels of miR-144-3р and miR-451a in EMVs directly correlated with those in erythrocytes (р = 0.002; р = 0.078). The number of erythrocyte-derived EMVs correlated with miR-451a levels both in EMVs (R = 0.472; p = 0.065) and in erythrocytes (R = –0.829; p = 0.011). The level of miR-451a in EMVs correlated with blood plasma levels of factor VIII and fibrinogen (R = 0.584; p = 0.022 and R= –0.489; p = 0.047), and with the International Normalized Ratio (R = 0.894; p = 0.041). Conclusion. The microRNA-144/451 cluster may influence both the hemostasis system and the risk of post-thromboembolic complications development. In the present study, miR-144-3р and miR-451a showed themselves as protective factors in relation to both the development of PE and severity of post-thromboembolic complications.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.