phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"10.37489/2588-0527-2021-1-24-32phgenomics-215Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКАCLINICAL PHARMACOGENETICSПерсонализированный подход к фармакотерапии артериальной гипертонии у больных c заболеваниями опорно-двигательного аппарата с учётом фармакогенетических аспектовPersonalized pharmacotherapy of arterial hypertension patients with musculoskeletal system diseases based on pharmacogenetic aspectshttps://orcid.org/0000-0002-4195-8907МуратовК. М.MuratovK. M.

Муратов Кирилл Михайлович, аспирант кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессионального образования

Москва

Muratov Kirill M., Postgraduate student of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy of the Institute of Professional Education

Moscow

kirillmuratov.official@gmail.comСтукИ. В.StukI. V.

Стук Ирина Валерьевна, аспирант кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессионального образования

Москва

Stuk Irina V., Postgraduate student of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy of the Institute of Professional Education

Moscow

irina.v.stuk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2222-836XЛапидусН. И.LapudusN. I.

Лапидус Наталья Ильинична, к. м. н., доцент кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии Института профессионального образования

Москва

Lapidus Natalya I., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Medical and Social Expertise, Emergency and Polyclinic Therapy of the Institute of Professional Education

Moscow

nat_lap@mail.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovskiy University)Russian Federation202130122021012432Copyright © Муратов К.М., Стук И.В., Лапидус Н.И., 20222022Муратов К.М., Стук И.В., Лапидус Н.И.Muratov K.M., Stuk I.V., Lapudus N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/215

В настоящее время проблема фармакотерапии коморбидной патологии является важной и актуальной для практического здравоохранения. Так, в частности, сочетание артериальной гипертонии (АГ) и заболеваний опорно-двигательного аппарата в амбулаторно-поликлинической практике врача встречается более чем в 40 % случаев, что обуславливает назначение одновременно нескольких лекарственных средств (ЛС). Основные механизмы взаимодействий ЛС связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Доказано, что изменения фармакокинетики ЛС могут происходить на уровне метаболизма в результате изменения активности цитохрома Р-450. Основным симптомом заболеваний опорно-двигательного аппарата является боль, которая в большинстве случаев носит хронический характер и требует длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), часть из которых метаболизируется при участии изофермента 2C19. Достаточно часто назначаемым в амбулаторно-поликлинической практике врача для лечения АГ является блокатор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лозартан, в метаболизме которого также участвует изофермент Р450 CYP 2C9. В связи с этим, актуальным представляется сравнительное изучение эффективности и безопасности антигипертензивных ЛС у больных АГ, принимающих НПВП, в зависимости от генетических особенностей пациента.

Pharmacotherapy in patients with comorbidity is a current issue for clinical practice. Combination of hypertension and musculoskeletal diseases can be found in 40% of outpatients, which requires simultaneous administration of different drugs. The main mechanisms of drug interactions are associated with pharmacokinetics or pharmacodynamics alterations. It has been proven that changes in drugs pharmacokinetics can be due to cytochromes P450 activity. The main symptom of musculoskeletal diseases is chronic pain, which requires long-term therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The 2C19 isoenzyme takes part in metabolism of some NSAIDs. Losartan, the inhibitor of renin-angiotensinaldosterone system (RAAS), is also metabolized by the 2C9 isoenzyme and is quite often prescribed to outpatients to treat hypertension. Hence, an influence of genetic factors on efficacy and safety of antihypertensive drugs and NSAIDs combinations requires further studies.

НПВСартериальная гипертензиякоморбидностьполиморфизм CYP 2C9NSAIDsarterial hypertensioncomorbiditypolymorphism CYP 2C9ReferencesWorld Health Organization. Guidelines on community-level interventions to manage declines in intrinsic capacity. Geneva: WHO; 2017.World Health Organization. Guidelines on community-level interventions to manage declines in intrinsic capacity. Geneva: WHO; 2017.Родионов А.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и артериальная гипертензия: актуальность проблемы и тактика ведения пациентов. Лечащий врач. 2013;(2):25Rodionov АV. Non-steroid antipyretic preparations and arterial hypertension: actual character of the problem and the strategy of conducting patients. Lechashchij vrach. 2013;(2):25 (In Russ).Хуцишвили М.Ш., Батурин В.А. Фармакоэпидемиологическое исследование потребления нестероидных противовоспалительных средств в стационаре до и после внедрения формулярной системы. Саратовский научно-медицинский журнал. 2008;19(1):130–134.Khutsishvily MSh, Baturin VA. Pharmacoepidemiological study of nonsteroid antiinflammatory medicine use in the in-patient department before and after the formular system adoption. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2008;19(1):130–134. (In Russ).Harley C, Wagner S. The prevalence of cardiovascular risk factors in patients prescribing anti-inflammatory drugs: data from managed care. Clin Ther. 2003;25(1):139–149. DOI: 10.1016/s0149-2918(03)90017-890017-8.Harley C, Wagner S. The prevalence of cardiovascular risk factors in patients prescribing anti-inflammatory drugs: data from managed care. Clin Ther. 2003;25(1):139–149. DOI: 10.1016/s0149-2918(03)90017-890017-8.Curhan G, Willet W, Rosner B, Stampfer M. Frequency оf analgesic use and risk of hypertension in younger woman. Arch Intern Med. 2002;162(19):2204–2208. DOI: 10.1001/archinte.162.19.2204.Curhan G, Willet W, Rosner B, Stampfer M. Frequency оf analgesic use and risk of hypertension in younger woman. Arch Intern Med. 2002;162(19):2204–2208. DOI: 10.1001/archinte.162.19.2204.Cannon C, Curtis S, FitzGerald G et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549); 1771–1781. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69666-9.Cannon C, Curtis S, FitzGerald G et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison. Lancet. 2006;368(9549); 1771–1781. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69666-9.Майчук Е.Ю., Воеводина И.В. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной гипертензии. РМЖ. 2005;13(19):1287–1291.Majchuk EYu, Voevodina IV. Sovremennye predstavleniya ob ispol’zovanii ingibitorov angiotenzinprevrashchayushchego fermenta dlya lecheniya arterial’noj gipertenzii. RMJ. 2005;13(19):1287–1291. (In Russ).Бобров В.А., Давыдова И.В., Медведенко О.И. Актуальные вопросы лекарственных взаимодействий в клинической практике. Как выбрать оптимальный ингибитор АПФ для больного, принимающего НПВС? Украинский медицинский журнал. 2010;1(75):43–48.Bobrov VA, Davidova IV, Medvedenko OI. Urgent questions of drug interactions in clinical practice. How to choose optimal angiotensin-converting enzyme inhibitor for the patient treated with NSAID? Ukrainskij medicinskij zhurnal. 2010;1(75):43–48. (In Russ).Котова О.В. Вопросы безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств у больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата в сочетании с артериальной гипертензией. Фарматека. 2011;20:63–67.Kotova OV. Safety of Use of NSAIDs in the treatment of patients with diseases of the musculoskeletal system combined with arterial hypertension. Farmateka. 2011;20:63–67. (In Russ).Галанова А.С., Назирова Ю.Б., Шилов А.М. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в кардиологической практике. Акцент на Лизигамму. РМЖ. 2007;15(20):1460–1465.Galanova AS, Nazirova YB, Shilov AM. Ingibitory angiotenzin-prevrashchayushchego fermenta v kardiologicheskoj praktike. Akcent na Lizigammu. RMJ. 2007;15(20):1460–1465. (In Russ).Theken KN, Lee CR, Gong L. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):191–200. DOI: 10.1002/cpt.1830.Theken KN, Lee CR, Gong L. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):191–200. DOI: 10.1002/cpt.1830.Каратеев АЕ. Дестабилизация артериальной гипертензии как осложнение терапии нестероидными противовоспалительными препаратами: значение проблемы. Современная ревматология. 2018;12(2):64–72.Karateev AE. Destabilized hypertension as a complication of therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs: the importance of the problem. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2018;12(2):64–72. (In Russ). DOI: 10.14412/1996-7012-2018-2-64-72.Villa J, Cano A, Franco D et al. Clinical relevance of drug interactions between nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and antihypertensives. Aten Primaria. 2014;46(9):464–474. DOI: 10.1016/j.aprim.2013.11.010.Villa J, Cano A, Franco D et al. Clinical relevance of drug interactions between nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and antihypertensives. Aten Primaria. 2014;46(9):464–474. DOI: 10.1016/j.aprim.2013.11.010.Solomon DH, Schneeweiss S, Levin R, Avorn J. Relationship between COX-2 specific inhibitors and hypertension. Hypertension. 2004;44(2):140–145. DOI: 10.1161/01.HYP.0000136134.31846.83.Solomon DH, Schneeweiss S, Levin R, Avorn J. Relationship between COX-2 specific inhibitors and hypertension. Hypertension. 2004;44(2):140–145. DOI: 10.1161/01.HYP.0000136134.31846.83.Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26); 2519–2529. DOI: 10.1056/NEJMoa1611593.Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH et al. Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis. N Engl J Med. 2016;375(26); 2519–2529. DOI: 10.1056/NEJMoa1611593.Chan C, Reid C, Aw Т et al. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo? An updated meta-analysis. J Hypertens. 2009;27(12):2332–2341. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283310dc9.Chan C, Reid C, Aw Т et al. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo? An updated meta-analysis. J Hypertens. 2009;27(12):2332–2341. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283310dc9.Dilger K, Herrlinger C, Peters J et al. Effects of celecoxib and diclofenac on blood pressure, renal function, and vasoactive prostanoids in young and elderly subjects. J Clin Pharmacol. 2002;42(9):985–994.Dilger K, Herrlinger C, Peters J et al. Effects of celecoxib and diclofenac on blood pressure, renal function, and vasoactive prostanoids in young and elderly subjects. J Clin Pharmacol. 2002;42(9):985–994.Шостак Н.А., Клименко А.А. Нестероидные противовоспалительные препараты – современные аспекты их применения. Клиницист. 2013;3-4:53-61.Shostak NA, Klimenko AA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: current aspects of their use. Clinician. 2013;3-4:53-61. (In Russ).Прохорович Е.А. Нестероидные противовоспалительные препараты – собрание клонов или содружество ярких индивидуальностей? Взгляд клинического фармаколога. РМЖ. 2020;6:2-9.Prokhorovich E.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: ensemble of clones or bright individuals? A clinical pharmacologist’s view. RMJ. 2020;6:2-9. (In Russ).Rotunno R, Oppo G, Saetta I et al. NSAIDs and heart failure: A dangerous relationship. Monaldi Arch Chest Dis. 2018;88(2):950. DOI: 10.4081/monaldi.2018.950.Rotunno R, Oppo G, Saetta I et al. NSAIDs and heart failure: A dangerous relationship. Monaldi Arch Chest Dis. 2018;88(2):950. DOI: 10.4081/monaldi.2018.950.Li L, Zhou X, Ching WK, Wang P. Predicting enzyme targets for cancer drugs by profiling human metabolic reactions in NCI-60 cell lines. BMC Bioinformatics. 2010;11:501. DOI: 10.1186/1471-2105-11-501.Li L, Zhou X, Ching WK, Wang P. Predicting enzyme targets for cancer drugs by profiling human metabolic reactions in NCI-60 cell lines. BMC Bioinformatics. 2010;11:501. DOI: 10.1186/1471-2105-11-501.Wang Y, Yi X-D, Lu H-L. Influence of CYP2C9 and COX-2 Genetic Polymorphisms on Clinical Efficacy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Treatment of Ankylosing Spondylitis. Med Sci Monit. 2017;23:1775–1782. DOI: 10.12659/msm.900271.Wang Y, Yi X-D, Lu H-L. Influence of CYP2C9 and COX-2 Genetic Polymorphisms on Clinical Efficacy of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Treatment of Ankylosing Spondylitis. Med Sci Monit. 2017;23:1775–1782. DOI: 10.12659/msm.900271.Леонова М.В., Алимова Э.Э. Фармакогенетика нестероидных противовоспалительных препаратов: существующие проблемы для клинической практики. Медицинский совет. 2018;21:204-209.Leonova MV, Alimova EE. Pharmacogenetics of non-steroidal anti-inflammatory drugs: existing problems for clinical practice. Meditsinsky Sovet. 2018;21:204-209. (In Russ). DOI: 10.21518/2079-701X-2018-21-204-209.Ingrasciotta Y, Sultana J, Giorgianni F et al. Association of individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease: A population-based case control study. PLoS One. 2015;10(4):e0122899. DOI: 10.1371/journal.pone.0122899.Ingrasciotta Y, Sultana J, Giorgianni F et al. Association of individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease: A population-based case control study. PLoS One. 2015;10(4):e0122899. DOI: 10.1371/journal.pone.0122899.Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labels. 2013. [cited 2021 Oct 19];Available from: http://www.fda.gov/drugs/scienceresearch/researchareas/pharmacogenetics/ ucm083378.htmTable of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labels. 2013. [cited 2021 Oct 19];Available from: http://www.fda.gov/drugs/scienceresearch/researchareas/pharmacogenetics/ ucm083378.htmCornett ЕМ, Turpin MA, Pinner A. Pharmacogenomics of Pain Management: The Impact of Specific Biological Polymorphisms on Drugs and Metabolism. Curr Oncol Rep. 2020;22(2):18. DOI: 10.1007/s11912-020-0865-4.Cornett ЕМ, Turpin MA, Pinner A. Pharmacogenomics of Pain Management: The Impact of Specific Biological Polymorphisms on Drugs and Metabolism. Curr Oncol Rep. 2020;22(2):18. DOI: 10.1007/s11912-020-0865-4.Nandagopal А, Unnisa SV, Shireen B, Tasleem S. Cytochrome Р450 – role in drug metabolism and genetic polymorphism. IAJPS. 2018;05(04):2979–2989. DOI: 10.5281/zenodo.1231058Nandagopal А, Unnisa SV, Shireen B, Tasleem S. Cytochrome Р450 – role in drug metabolism and genetic polymorphism. IAJPS. 2018;05(04):2979–2989. DOI: 10.5281/zenodo.1231058Сычев Д.А., Игнатьев В.И., Раменская Д.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. – М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. – 248 с.Sychev DA, Ignat’ev I V, Ramenskaya GV, Kukes VG. Clinical Pharmacogenetics. Мoscow: Geotar-Med; 2007. (In Russ).Коваленко Ф.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Лазарев К.Ю., Луконин И.А. Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением в зависимости от полиморфизма гена CYP2C9. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):94-100.Kovalenko FA, Skibitsky VV, Fendrikova AV, Lazarev KYu, Lukonin IA. Efficiency of combined antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and obesity depending on the polymorphism of CYP2C9 gene. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2018;25(2):94–100. (In Russ). DOI: 10.25207/1608-6228-2018-25-2-94-100.Слепухина А.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):78-85.Slepukhina AA, Zelenskaya EM, Lifshits GI. Genetic risk factors for vascular aging: molecular mechanisms, polymorphism of candidate genes and gene networks. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):78–85. (In Russ). DOI: 10.15829/1560-4071-2019-10-78-85.Сычёв Д.А., Бордовский С.П., Никулин В.Э., Польшина Н.И., Аникин Г.С., Данилина К.С., Смирнов В.В., Отделенов В.А. Сопоставление активности изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 у пациентов пожилого и старческого возраста и у здоровых добровольцев первого периода зрелого возраста. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):19–23.Sychev DA, Bordovsky SP, Nikulin VE, Polshina NI, Anikin GS, Danilina KS, Smirnov VV, Otdelenov VA. Comparative analysis of cytochrome P450 isoform CYP2C9 in elderly and senile patients with that in healthy volunteers of the first period of middle age. Farmakogenetika i farmakogenomika = Pharmacogenetics and pharmacogenomics. 2016;(2):19–23. (In Russ).Matsui S. Genomic Biomarkers for Personalized Medicine: Development and Validation in Clinical Studies. Comput Math Methods Med. 2013;2013:865980. DOI: 10.1155/2013/865980.Matsui S. Genomic Biomarkers for Personalized Medicine: Development and Validation in Clinical Studies. Comput Math Methods Med. 2013;2013:865980. DOI: 10.1155/2013/865980.Donner KM, Hiltunen TP, Suonsyrjä Т et al. CYP2C9 genotype modifi es activity of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive men. J Hypertens. 2009;27(10):2001–2009. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832f4fae.Donner KM, Hiltunen TP, Suonsyrjä Т et al. CYP2C9 genotype modifi es activity of the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertensive men. J Hypertens. 2009;27(10):2001–2009. DOI: 10.1097/HJH.0b013e32832f4fae.Sica DA, Gehr TW, Ghosh S. Clinical pharmacokinetics of losartan. Clin Pharmacokinet. 2005;44(8):797–814. DOI: 10.2165/00003088-200544080-00003.Sica DA, Gehr TW, Ghosh S. Clinical pharmacokinetics of losartan. Clin Pharmacokinet. 2005;44(8):797–814. DOI: 10.2165/00003088-200544080-00003.Meadowcroft AM, Williamson KM, Patterson JH et al. The effects of fluvastatin, a CYP2C9 inhibitor, on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1999;39(4):418–424. DOI: 10.1177/00912709922007886.Meadowcroft AM, Williamson KM, Patterson JH et al. The effects of fluvastatin, a CYP2C9 inhibitor, on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1999;39(4):418–424. DOI: 10.1177/00912709922007886.Williamson KM, Patterson JH, McQueen RH et al. Effects of erythromycin or rifampin on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1998;63(3):316–323. DOI: 10.1016/S0009-9236(98)90163-1.Williamson KM, Patterson JH, McQueen RH et al. Effects of erythromycin or rifampin on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1998;63(3):316–323. DOI: 10.1016/S0009-9236(98)90163-1.Kazierad DJ, Martin DE, Blum RA et al. Effect of fluconazole on the pharmacokinetics of eprosartan and losartan in healthy male volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1997;62(4):417–425. DOI: 10.1016/S0009-9236(97)90120-X.Kazierad DJ, Martin DE, Blum RA et al. Effect of fluconazole on the pharmacokinetics of eprosartan and losartan in healthy male volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1997;62(4):417–425. DOI: 10.1016/S0009-9236(97)90120-X.Грибакина О.В., Колыванов Г.Б., Литвин А.А. и др. Фармакокинетические взаимодействия лекарственных веществ, метаболизируемых изоферментом цитохрома P450 CYP2C9. // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2016. - № 1. – С. 21–32.Gribakina, O.G., Kolyvanov G. B., Litvin A.A. et al. Pharmacokinetic interaction of drugs, the metabolisable cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2016;1:21–32 (In Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.