phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"phgenomics-177Research ArticleПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ И ФАРМАКОГЕНОМИКИPERSPECTIVE ON PHARMACOGENETICS AND PHARMACOGENOMICSКлиническая фармакогенетика антиагреганта тикагрелора: есть ли перспективы?Clinical pharmacogenetics of ticagrelor: is there prospect?СычёвД. А.SychevD. A.

г. Москва

Moscow

ТорбенковЕ. С.TorbenkovE. S.

Торбенков Егор Сергеевич – аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии.

125195, Москва, Ленинградское шоссе д. 106тел. +7 (910) 869-23-06 

Moscow

torbenkov_egor@mail.ruФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFSBEI FPE Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation201625032020022426Copyright © Сычёв Д.А., Торбенков Е.С., 20202020Сычёв Д.А., Торбенков Е.С.Sychev D.A., Torbenkov E.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/177

ПВ современных рекомендация по ведению пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) важное место уделяется двойной антиагрегантной терапии. Достаточно высокая частота осложнений и рецидивов у таких пациентов говорит о несовершенстве современных подходах к проведению антиагрегантной терапии. Результаты современных исследований показали значительное влияние персонализации двойной антиагрегантной терапии клопидогрелом на исходы и течение ОКС, что обусловлено значительным влиянием генетических факторов на его антиагрегантное действие. Препарат третьего поколения тиенопиридинов тикагрелор не является пролекарством, как клопидогрел, однако на его эффективность и безопасность оказывают влияние многие факторы. В данной статье описываются современные исследования в области персонализации двойной антиагрегантной терапии ОКС на основе фармакогенетики и рассматривается перспективность изучения клинической фармакогенетики тикагрелора, как составляющей персонализации двойной антиагрегантной терапии у пациентов с ОКС.

In contemporary guidelines on the management of patients with acute coronary syndrome (ACS) an important place is given dual antiplatelet therapy. The relatively high frequency of complications and recurrences in such patients indicates the imperfections of modern approaches for antiplatelet therapy. The results of contemporary research showed a significant effect of the personalization of dual antiplatelet therapy with clopidogrel on outcomes and course of the ACS, because the influence of genetic factors on its antiplatelet effect is significantly. Drug of the third generation thienopyridines ticagrelor is not a prodrug like clopidogrel, however, its efficiency and safety is affected by many factors. This article describes current research in sphere of personalization of dual antiplatelet therapy of ACS on the basis of pharmacogenetics and discusses the potential of research the clinical pharmacogenetics of ticagrelor as a component of the personalization of dual antiplatelet therapy in patients with ACS.

острый коронарный синдромтикагрелорклопидогрелперсонализированная медицинаантиагрегантная терапияострый коронарный синдромтикагрелорклопидогрелингибиторы P2Y12-рецепторовP-450CYP2C19CYP 3A4CYP3A5ABCB1SLCO1B1PharmacogenomicsACSclopidogrelticagrelorpersonalized medicineantiplatelet therapyP2Y12-receptor inhibitorsP-450CYP2C19CYP 3A4CYP3A5ABCB1SLCO1B1ReferencesСведения о смертности населения по причинам смерти по Российской Федерации за январь – декабрь 2015 года (оперативные данные без учета окончательных медицинских свидетельств о смерти), Росстат gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xlsСведения о смертности населения по причинам смерти по Российской Федерации за январь – декабрь 2015 года (оперативные данные без учета окончательных медицинских свидетельств о смерти), Росстат gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xlsPatrick T. O’Gara, Frederick G. Kushner, Deborah D. Ascheim, Donald E. Casey, Jr, Mina K. Chung, James A. de Lemos et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, 2012. http://www.heart.org/idc/groups/heart-public/%40wcm/%40mwa/documents/downloadable/ucm_452392.pdfPatrick T. O’Gara, Frederick G. Kushner, Deborah D. Ascheim, Donald E. Casey, Jr, Mina K. Chung, James A. de Lemos et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction, A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, 2012. http://www.heart.org/idc/groups/heart-public/%40wcm/%40mwa/documents/downloadable/ucm_452392.pdfNaghavi M., Libby P., Falk E., Casscells S.W., Litovsky S., Rumberger J. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part II. Circulation. 2003 Oct 14; 108 (15): 1772–8.Naghavi M., Libby P., Falk E., Casscells S.W., Litovsky S., Rumberger J. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part II. Circulation. 2003 Oct 14; 108 (15): 1772–8.Ritin Bomb M.D., Carrie S. Oliphant, Pharm D., Rami N., Khouzam M.D. Dual Antiplatelet Therapy after Coronary Artery Bypass Grafting in the Setting of Acute Coronary Syndrome, The American Journal of Cardiology. 2015.Ritin Bomb M.D., Carrie S. Oliphant, Pharm D., Rami N., Khouzam M.D. Dual Antiplatelet Therapy after Coronary Artery Bypass Grafting in the Setting of Acute Coronary Syndrome, The American Journal of Cardiology. 2015.Secco G.G., Parisi R., Mirabella F., Fattori R., Genoni G., Agostoni P., De Luca G., Marino P.N., Lupi A., Rognoni A. P2Y12 inhibitors: pharmacologic mechanism and clinical relevance. 2013.Secco G.G., Parisi R., Mirabella F., Fattori R., Genoni G., Agostoni P., De Luca G., Marino P.N., Lupi A., Rognoni A. P2Y12 inhibitors: pharmacologic mechanism and clinical relevance. 2013.Mathieu Pankert, Jacques Quilici, Thomas Cuisset. Role of Antiplatelet Therapy in Secondary Prevention of Acute Coronary Syndrome, Journal of Cardiovascular Translational Research. February 2012.Mathieu Pankert, Jacques Quilici, Thomas Cuisset. Role of Antiplatelet Therapy in Secondary Prevention of Acute Coronary Syndrome, Journal of Cardiovascular Translational Research. February 2012.Dietmar Trenk, Willibald Hochholzer, Martin F. Fromm, Ligia-Emilia Chialda, Andreas Pahl, Christian M. Valina et al. Cytochrome P450 2C19 681G>A Polymorphism and High On-Clopidogrel Platelet Reactivity Associated With Adverse 1-Year Clinical Outcome of Elective Percutaneous Coronary Intervention With Drug-Eluting or Bare-Metal Stents, Journal of the American College of Cardiology. 2008; 51: 20.Dietmar Trenk, Willibald Hochholzer, Martin F. Fromm, Ligia-Emilia Chialda, Andreas Pahl, Christian M. Valina et al. Cytochrome P450 2C19 681G>A Polymorphism and High On-Clopidogrel Platelet Reactivity Associated With Adverse 1-Year Clinical Outcome of Elective Percutaneous Coronary Intervention With Drug-Eluting or Bare-Metal Stents, Journal of the American College of Cardiology. 2008; 51: 20.Nader Makki, Theresa M. Brennan, Saket Girotra. Acute Coronary Syndrome, Journal of Intensive Care Medicine, published online 18 September 2013. http://jic.sagepub.com/content/early/2013/09/18/0885066613503294Nader Makki, Theresa M. Brennan, Saket Girotra. Acute Coronary Syndrome, Journal of Intensive Care Medicine, published online 18 September 2013. http://jic.sagepub.com/content/early/2013/09/18/0885066613503294Карпов Ю.А. Исследование PEGASUS-TIMI 54: улучшение долгосрочного прогноза после инфаркта миокарда. Журнал Атмосфера. Новости кардиологии. 2015; 2.Карпов Ю.А. Исследование PEGASUS-TIMI 54: улучшение долгосрочного прогноза после инфаркта миокарда. Журнал Атмосфера. Новости кардиологии. 2015; 2.Musallam A., Orvin K., Perl L., Mosseri M., Arbel Y., Roguin A., Lev E.I. Effect of Modifying Antiplatelet Treatment to Ticagrelor in High-Risk Coronary Patients With Low Response to Clopidogrel (MATTIS), The Canadian Journal of Cardiology. 2016 Oct.Musallam A., Orvin K., Perl L., Mosseri M., Arbel Y., Roguin A., Lev E.I. Effect of Modifying Antiplatelet Treatment to Ticagrelor in High-Risk Coronary Patients With Low Response to Clopidogrel (MATTIS), The Canadian Journal of Cardiology. 2016 Oct.James J. DiNicolantonio, Fabrizio D’Ascenzo, Ales Tomek, Saurav Chatterjee, Asfandyar K. Niazi, Giuseppe Biondi-Zoccai. Clopidogrel is safer than ticagrelor in regard to bleeds: a closer look at the PLATO trial, International Journal of Cardiology. 2013.James J. DiNicolantonio, Fabrizio D’Ascenzo, Ales Tomek, Saurav Chatterjee, Asfandyar K. Niazi, Giuseppe Biondi-Zoccai. Clopidogrel is safer than ticagrelor in regard to bleeds: a closer look at the PLATO trial, International Journal of Cardiology. 2013.Christian Hengstenberg, Adnan Kastrati. Genetic testing to guide therapy? Not for ticagrelor! European Heart Journal. June 17, 2015.Christian Hengstenberg, Adnan Kastrati. Genetic testing to guide therapy? Not for ticagrelor! European Heart Journal. June 17, 2015.Christoph Varenhorst, Niclas Eriksson, Asa Johansson, Bryan J. Barratt, Emil Hagstrom, Axel Akerblom et al. Effect of genetic variations on ticagrelor plasma levels and clinical outcomes. European Heart Journal, published. May 2, 2015.Christoph Varenhorst, Niclas Eriksson, Asa Johansson, Bryan J. Barratt, Emil Hagstrom, Axel Akerblom et al. Effect of genetic variations on ticagrelor plasma levels and clinical outcomes. European Heart Journal, published. May 2, 2015.Renli Teng,Ticagrelor. Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Pharmacogenetic Profile: An Update, Clinical Pharmacokinetics Journal. 2015.Renli Teng,Ticagrelor. Pharmacokinetic, Pharmacodynamic and Pharmacogenetic Profile: An Update, Clinical Pharmacokinetics Journal. 2015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.