phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"phgenomics-175Research ArticleТОЧКА ЗРЕНИЯPOINT OF VIEWМногофакторный алгоритм прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела, как потенциальный способ повышения эффективности и безопасности антиагрегантной терапииA multifactorial algorithm to predict on-clopidogrel platelet reactivity as a potential way to improve the efficacy and safety of antiplatelet therapyКурчеваН. П.KurchevaN. P.

г. Москва

МирзаевК. Б.MirzaevK. B.

г. Москва

СычёвД. А.SychevD. A.

Сычёв Дмитрий Алексеевич — д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России.

г. Москва

dimasychev@mail.ruГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияSechenov I.M. First Moscow State Medical UniversityRussian FederationГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России; ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РоссииРоссияSechenov I.M. First Moscow State Medical University; Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian Federation201525032020022932Copyright © Курчева Н.П., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., 20202020Курчева Н.П., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А.Kurcheva N.P., Mirzaev K.B., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/175

Сегодня причины резистентности к клопидогрелу до конца не определены. Ответ на клопидогрел может зависеть от генетических и от не генетических факторов. Поэтому необходим комплексный подход, учитывающий особенности конкретного больного, что позволит с высокой точностью оценить риск ишемических и геморрагических осложнений у конкретного пациента и предоставить возможность индивидуализации выбора режимов дозирования клопидогрела. Miura Go и соавт. исследовали клинические и генетические факторы ответственные за антитромбоцитарный эффект клопидогрела у пациентов, перенёсших стентирование, и вывели алгоритм прогнозирования фармакодинамического ответа на данный антиагрегант. В данном исследовании была выявлена корреляция между PRU, которая была измерена с помощью системы VerifyNow-P2Y12, и PRU полученной с помощью оригинальной формулы. Это первое исследование, в результате которого был разработан многофакторный алгоритм прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела. Исследования подобного плана в российской популяции не проводились. Проверка алгоритма прогнозирования фармакодинамического ответа на клопидогрел, разработанного Miura Go и соавт., на европеоидах, в частности среди российской популяции, представляется перспективной.

Today the reasons for resistance to clopidogrel had not defined completely. Response to clopidogrel may depend on genetic and non-genetic factors. Therefore, a comprehensive approach is required, which considers characteristics of the patient, that will allow with high accuracy to estimate the risk of ischemic and hemorrhagic complications in a specific patient and give an opportunity for individualization of the choice of clopidogrel dosing modes. G. Miura et al. investigated the clinical and genetic factors which are responsible for the antiplatelet effect of clopidogrel in patients undergoing coronary stent implantation, and developed an algorithm to predict the pharmacodynamic response to this drug. There was found a correlation between PRU measured by VerifyNow-P2Y12 and PRU that was received from the original algorithm. It is the first research where was developed multifactorial algorithm to predict antiplatelet action of clopidogrel. Similar studies have not been carried through in the Russian population. The verification of prediction algorithm of the pharmacodynamic response to clopidogrel, developed by G. Miura et al., for Caucasians, particularly among the Russian population, is perspective.

фармакогенетикаклопидогрелалгоритм прогнозированияpharmacogeneticsclopidogrelprediction algorithmReferencesSimon T., Verstuyft C., Mary-Krause M. et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360. — P. 363—375.Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M. et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360. — P. 363—375.Uchiyama S. Clopidogrel resistance: identifying and overcoming a barrier to effective antiplatelet treatment. // Cardiovasc Ther 2011; 29:e100-111.Uchiyama S. Clopidogrel resistance: identifying and overcoming a barrier to effective antiplatelet treatment. // Cardiovasc Ther 2011; 29:e100-111.Morse B.L, Kim R.B. Is personalized medicine a dream or a reality? // Crit Rev Clin Lab Sci. 2015 Feb;52(1):1-11.Morse B.L, Kim R.B. Is personalized medicine a dream or a reality? // Crit Rev Clin Lab Sci. 2015 Feb;52(1):1-11.Karaniewicz-Łada M., Danielak D., Rubiś B., Burchardt P., Komosa A, Lesiak M, Główka F. Impact of common ABCB1 polymorphism on pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel and its metabolites. // J Clin Pharm Ther. 2015. Apr;40(2):226-31.Karaniewicz-Łada M., Danielak D., Rubiś B., Burchardt P., Komosa A, Lesiak M, Główka F. Impact of common ABCB1 polymorphism on pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel and its metabolites. // J Clin Pharm Ther. 2015. Apr;40(2):226-31.Rudez G., Bouman H.J., van Werkum J.W., Leebeek F.W., Kruit A., Ruven H.J., et al. Common variation in the platelet receptor P2RY12 gene is associated with residual on clopidogrel platelet reactivity in patients undergoing elective percutaneous coronary interventions. // Circ Cardiovasc Genet 2009;2:515—21.Rudez G., Bouman H.J., van Werkum J.W., Leebeek F.W., Kruit A., Ruven H.J., et al. Common variation in the platelet receptor P2RY12 gene is associated with residual on clopidogrel platelet reactivity in patients undergoing elective percutaneous coronary interventions. // Circ Cardiovasc Genet 2009;2:515—21.Elsenberg E.H., van Werkum J.W., van de Wal R.M., et al. The influence of clinical characteristics, laboratory and inflammatory markers on “high on-treatment platelet reactivity” as measured with different platelet function tests. // Thromb Haemost 2009;102(4):719-27.Elsenberg E.H., van Werkum J.W., van de Wal R.M., et al. The influence of clinical characteristics, laboratory and inflammatory markers on “high on-treatment platelet reactivity” as measured with different platelet function tests. // Thromb Haemost 2009;102(4):719-27.Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J., et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. // JAMA 2010;303(8):754-62.Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J., et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. // JAMA 2010;303(8):754-62.Jun-Feng Su, Xiao-Hui Hu, Cheng-Yan Li. Risk factors for clopidogrel resistance in patients with ischemic cerebral infarction and the correlation with ABCB1 gene rs1045642 polymorphism. // Experimental and Therapeutic Medicine 9: 267-271, 2015.Jun-Feng Su, Xiao-Hui Hu, Cheng-Yan Li. Risk factors for clopidogrel resistance in patients with ischemic cerebral infarction and the correlation with ABCB1 gene rs1045642 polymorphism. // Experimental and Therapeutic Medicine 9: 267-271, 2015.Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., et al. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel. // N Engl J Med 2009;360:354-362.Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., et al. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to clopidogrel. // N Engl J Med 2009;360:354-362.Под ред. В.Г. Кукеса., Н.П. Бочкова. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие. Геотар-Медиа; 2007.Под ред. В.Г. Кукеса., Н.П. Бочкова. Клиническая фармакогенетика: учебное пособие. Геотар-Медиа; 2007.Miura G., Ariyoshi N., Sato Y., Yamaguchi H., Iwata Y., Fujimoto Y., Kobayashi Y., Ishii I. Genetic and non-genetic factors responsible for antiplatelet effects of clopidogrel in Japanese patients undergoing coronary stent implantation: an algorithm to predict on-clopidogrel platelet reactivity. // Thromb Res. 2014 Oct; 134(4):877-83.Miura G., Ariyoshi N., Sato Y., Yamaguchi H., Iwata Y., Fujimoto Y., Kobayashi Y., Ishii I. Genetic and non-genetic factors responsible for antiplatelet effects of clopidogrel in Japanese patients undergoing coronary stent implantation: an algorithm to predict on-clopidogrel platelet reactivity. // Thromb Res. 2014 Oct; 134(4):877-83.Заключение междисциплинарного Совета Экспертов Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов, Российского научного общества специалистов по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению, Национальной ассоциации по борьбе с инсультами, Национального научного общества воспаления. Роль тестирования функциональной активности тромбоцитов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных, получающих антитромбоцитарную терапию. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014; 10(6): 679-87).Заключение междисциплинарного Совета Экспертов Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов, Российского научного общества специалистов по рентгенэндоваскулярной диагностике и лечению, Национальной ассоциации по борьбе с инсультами, Национального научного общества воспаления. Роль тестирования функциональной активности тромбоцитов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных, получающих антитромбоцитарную терапию. // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014; 10(6): 679-87).Tantry U.S., Bonello L., Aradi D., et al. Consensus and update on the defi nition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. // J Am Coll Cardiol 2013;62:2261-2273.Tantry U.S., Bonello L., Aradi D., et al. Consensus and update on the defi nition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. // J Am Coll Cardiol 2013;62:2261-2273.Campo G., Parrinello G., Ferraresi P., et al. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome. // J Am Coll Cardiol 2011;57:2474-2483.Campo G., Parrinello G., Ferraresi P., et al. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome. // J Am Coll Cardiol 2011;57:2474-2483.Ahn S.G., Lee S.H., Yoon J.H., et al. Different prognostic significance of high on-treatment platelet reactivity as assessed by the VerifyNow P2Y12 assay after coronary stenting in patients with and without acute myocardial infarction. // JACC Cardiovasc Interv 2012;5:259-267.Ahn S.G., Lee S.H., Yoon J.H., et al. Different prognostic significance of high on-treatment platelet reactivity as assessed by the VerifyNow P2Y12 assay after coronary stenting in patients with and without acute myocardial infarction. // JACC Cardiovasc Interv 2012;5:259-267.Park D.W., Ahn J.M., Song H.G., et al. Differential prognostic impact of high on-treatment platelet reactivity among patients with acute coronary syndromes versus stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. // Am Heart J 2013;165:34-42.e1.Park D.W., Ahn J.M., Song H.G., et al. Differential prognostic impact of high on-treatment platelet reactivity among patients with acute coronary syndromes versus stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. // Am Heart J 2013;165:34-42.e1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.