References

phgenomics

Фармакогенетика и фармакогеномика

Pharmacogenetics and Pharmacogenomics

2588-05272686-8849

LLC "Izdatelstvo OKI"

phgenomics-158

Research Article

ФАРМАКОЭКОНОМИКА

PHARMACOECONOMICS

Экономическая целесообразность фармакогенетического тестирования при назначении антипсихотиков (обзор литературы)

The economic feasibility of pharmacogenetic-based prescribing of antipsychotics: a review

Иващенко

Д. В.

Ivashchenko

D. V.

Сосин

Д. Н.

Sosin

D. N.

Кирничная

К. А.

Kirnichnaya

K. A.

Ершов

Е. Е.

Ershov

E. E.

г. Санкт-Петербург

Тараскина

А. Е.

Taraskina

A. E.

Иванов

М. В.

Ivanov

M. V.

Сычев

Д. А.

Sychev

D. A.

г. Москва

Moscow

Насырова

Р. Ф.

Nasyrova

R. F.

Насырова Регина Фаритовна – д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения биологической терапии психически больных.

reginaf@bekhterev.ru

Незнанов

Н. Г.

Neznanov

N. G.

ФГБУ «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg Psychoneurological Research Institute named after V.M. BekhterevRussian Federation

СПб ГБУЗ «Психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко»РоссияSt. GBUZ «Psychiatric Hospital №1 named after P.P. Kashchenko»Russian Federation

ФГБУ «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Минздрава России; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg Psychoneurological Research Institute named after V.M. Bekhterev; First Saint-Petersburg State Medical University named after I.P. PavlovRussian Federation

ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия постдипломного образования» Минздрава РоссииРоссияRussian State Academy of Postgraduate EducationRussian Federation

2015

24032020

013039

2020

Иващенко Д.В., Сосин Д.Н., Кирничная К.А., Ершов Е.Е., Тараскина А.Е., Иванов М.В., Сычев Д.А., Насырова Р.Ф., Незнанов Н.Г.

Ivashchenko D.V., Sosin D.N., Kirnichnaya K.A., Ershov E.E., Taraskina A.E., Ivanov M.V., Sychev D.A., Nasyrova R.F., Neznanov N.G.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/158

Фармакогенетический подход активно внедряется во многие области медицины. Персонализация терапии психотропными препаратами, согласно официальным документам, ограничивается генотипированием CYP2D6 при определённых показаниях. Однако, за последние годы существенно расширен спектр генов-кандидатов, предлагаемых для генотипирования при назначении антипсихотиков. Зарубежный опыт показывает, что фармакогенетический подход способен повысить безопасность и эффективность курсового приёма нейролептиков. Но экономическое обоснование рациональности применения данной методики пока не получено. Авторы алгоритмов генотипирования проводили собственные фармакоэкономические исследования, но к таким результатам стоит относиться критично ввиду явного конфликта интересов. Проблема заключается в том, что в доступной литературе недостаточно проведённых по принципам доказательной медицины фармакоэкономических анализов использования фармакогенетического тестирования при назначении антипсихотиков. Данный обзор рассматривает актуальное состояние проблемы экономической целесообразности персонализации подбора антипсихотика и его дозы. Кроме того, обсуждаются недостатки проведённых исследований с целью исправления ошибок в будущих работах, в том числе планируемых к проведению в России.

Pharmacogenetic-based approach is actively implemented into many fields of medicine. According to regulatory documents, the personalized treatment by psychotropic drugs is limited by genetic testing of CYP2D6 polymorphisms when indicated. However, in past years the range of candidate genes, providing for genotype-based prescribing of antipsychotics, was sufficiently enlarged. Overseas experience of research proves that pharmacogenetic testing can increase effectiveness and safety of antipsychotics. But the economic evaluation of genotype-based therapy in psychiatry was not yet received. Authors of existing algorithms of genotyping have conducted own research, but results of such studies must be considered with caution due to the conflict of interests. The problem is that the available literature does not include enough number of evidence-based pharmacoeconomic analyses of usefulness pharmacogenetic testing in order to prescribe antipsychotics. The present review consider the modern state of question about economic feasibility of personalized prescribing of antipsychotics and dose. The limitations of published research were discussed in order to avoid those in further studies including those, which will be conducted in Russia.

фармакоэкономикаантипсихотикифармакогенетикагенотипированиеэффективностьбезопасностьперсонализированная медицинапсихофармакотерапии

pharmacoeconomicsantipsychoticspharmacogeneticsgenotypingeffectivenesssafetypersonalized medicinepsychopharmacotherapy

References1

Payne K., Shabaruddin F.H. Cost-effectiveness analysis in pharmacogenomics. // Pharmacogenomics. 2010. 11(5). — P.643-6.

Beaulieu M, de Denus S, Lachaine J. Systematic review of pharmacoeconomic studies of pharmacogenomic tests. // Pharmacogenomics. 2010. 11(11). — P. 1573-90.

Ягудина Р.И., Зинчук И.Ю., Литвиненко М.М. Анализ «стоимости болезни»: виды, методология, особенности проведения в российской федерации. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012. №1(5). — С. 4-9.

Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты-эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012. №4(5). — С. 3-8.

Ягудина Р.И., Сороковиков И.В. Методология проведения анализа «затраты-полезность» при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2012. №2(5). — С. 9-12.

Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. QALY: история, методология и будущее метода. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2010. №1(3). — С. 7-11.

Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. Теоретические основы фармакоэкономического метода: анализ «влияния на бюджет». // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2011. №2. — С. 9-12.

Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Новиков И.В. Современная методология анализа чувствительности в фармакоэкономических исследованиях. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2010. №4(3). — С. 8-12.

Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P., Swartz M.S., Rosenheck R.A., Perkins D.O. et al. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia. // New England Journal of Medicine. 2005. 353(12). — P. 1209-1223.

Leucht S., Hierl S., Kissling W., Dold M., Davis J.M. Putting the efﬁcacy of psychiatric and general medicine medication into perspective: review of meta-analyses. // Br J Psychiatry. 2012. 200(2). — P. 97-106.

Kennedy J.L., Altar C.A., Taylor D.L., Degtiar I., Hornberger J.C. The social and economic burden of treatment-resistant schizophrenia: a systematic literature review. // Int Clin Psychopharmacol. 2014. 29(2). — P. 63-76.

Arranz M.J., de Leon J. Pharmacogenetics and pharmacogenomics of schizophrenia: a review of last decade of research. // Mol Psychiatry. 2007. 12(8). — P. 707-47.

Zhang J.P., Malhotra A.K. Pharmacogenetics and antipsychotics: therapeutic efﬁcacy and side effects prediction. // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011. — 7(1). — P. 9-37.

Foster A., Miller D.D., Buckley P.F. Pharmacogenetics and schizophrenia. // Psychiatr Clin North Am. 2007. 30(3). — P. 417-35.

van der Weide J., van Baalen-Benedek E.H., Kootstra-Ros J.E. Metabolic ratios of psychotropics as indication of cytochrome P450 2D6/2C19 genotype. // Ther Drug Monit. 2005. 27(4). — P. 478-83.

Sistonen J., Fuselli S., Palo J.U., Chauhan N., Padh H., Sajantila A. Pharmacogenetic variation at CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 at global and microgeographic scales. // Pharmacogenet Genomics. 2009. 19(2). — P. 170-9.

Ravyn D., Ravyn V., Lowney R., Nasrallah H.A. CYP450 pharmacogenetic treatment strategies for antipsychotics: a review of the evidence. // Schizophr Res. 2013. 149(1-3). — P. 1-14.

Bertilsson L., Dahl M.L., Dal?n P., Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs. // Br J Clin Pharmacol. 2002. 53(2). — P. 111-22.

Gaedigk A., Simon S.D., Pearce R.E., Bradford L.D., Kennedy M.J., Leeder J.S. The CYP2D6 activity score: translating genotype information into a qualitative measure of phenotype. // Clin Pharmacol Ther. 2008. 83(2). — P. 234-42.

Xiang Q., Zhao X., Zhou Y., Duan J.L., Cui Y.M. Effect of CYP2D6, CYP3A5, and MDR1 genetic polymorphisms on the pharmacokinetics of risperidone and its active moiety. // J Clin Pharmacol. 2010. 50(6). — P. 659-66.

Eap C.B., Bender S., Jaquenoud Sirot E., Cucchia G., Jonzier-Perey M., Baumann P. et al. Nonresponse to clozapine and ultrarapid CYP1A2 activity: clinical data and analysis of CYP1A2 gene. // J Clin Psychopharmacol. 2004. 24(2). — P. 214-9.

Bigos K.L., Bies R.R., Pollock B.G., Lowy J.J., Zhang F., Weinberger D.R. Genetic variation in CYP3A43 explains racial difference in olanzapine clearance. // Mol Psychiatry. 2011. 16(6). — P. 620-5.

Brandl E.J., Chowdhury N.I., Tiwari A.K., Lett T.A., Meltzer H.Y., Kennedy J.L. et al. Genetic variation in CYP3A43 is associated with response to antipsychotic medication. // J Neural Transm. 2014 Aug 24. [Epub ahead of print].

Jovanović N., Božina N., Lovri? M., Medved V., Jakovljevi? M., Pele? A.M. The role of CYP2D6 and ABCB1 pharmacogenetics in drug-na?ve patients with ﬁ rst-episode schizophrenia treated with risperidone. // Eur J Clin Pharmacol. 2010. 66(11). — P. 1109-17.

Fleeman N., Dundar Y., Dickson R., Jorgensen A., Pushpakom S., McLeod C. et al. Cytochrome P450 testing for prescribing antipsychotics in adults with schizophrenia: systematic review and meta-analyses. // Pharmacogenomics J. 2011. 11(1). — P. 1-14.

Crescenti A., Mas S., Gass? P., Parellada E., Bernardo M., Lafuente A. Cyp2d6*3, *4, *5 and *6 polymorphisms and antipsychotic-induced extrapyramidal side-effects in patients receiving antipsychotic therapy. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008. 35(7). — P. 807-11.

Laika B., Leucht S., Heres S., Steimer W. Intermediate metabolizer: increased side effects in psychoactive drug therapy. The key to cost-effectiveness of pretreatment CYP2D6 screening? // Pharmacogenomics J. 2009. 9(6). — P. 395-403.

Tsai H.T., Caroff S.N., Miller D.D., McEvoy J., Lieberman J.A., North K.E. et al. A candidate gene study of Tardive dyskinesia in the CATIE schizophrenia trial. // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010. 153B(1). — P. 336-40.

Bakker P.R., van Harten P.N., van Os J. Antipsychotic-induced tardive dyskinesia and polymorphic variations in COMT, DRD2, CYP1A2 and MnSOD genes: a meta-analysis of pharmacogenetic interactions. // Mol Psychiatry. 2008. 13(5). — P. 544-56.

Nnadi C.U., Malhotra A.K. Individualizing antipsychotic drug therapy in schizophrenia: the promise of pharmacogenetics. // Curr Psychiatry Rep. 2007. 9(4). — P. 313-8.

Kastelic M., Koprivsek J., Plesnicar B.K., Serretti A., Mandelli L., Locatelli I. et al. MDR1 gene polymorphisms and response to acute risperidone treatment. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010. 34(2). — P. 387-92.

Yoo H.D., Cho H.Y., Lee S.N., Yoon H., Lee Y.B. Population pharmacokinetic analysis of risperidone and 9-hydroxyrisperidone with genetic polymorphisms of CYP2D6 and ABCB1. // J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2012. 39(4). — P. 329-41.

Brandl E.J., Kennedy J.L., M?ller D.J. Pharmacogenetics of antipsychotics. // Can J Psychiatry. 2014. 59(2). — P. 76-88.

Zhang JP, Lencz T, Malhotra AK. D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: a meta-analysis. // Am J Psychiatry. 2010. 167(7). — P. 763-72

Hwang R., Zai C., Tiwari A., M?ller D.J., Arranz M.J., Morris A.G. et al. Effect of dopamine D3 receptor gene polymorphisms and clozapine treatment response: exploratory analysis of nine polymorphisms and meta-analysis of the Ser9Gly variant. // Pharmacogenomics J. 2010. 10(3). — P. 200-18.

Vehof J., Burger H., Wilffert B., Al Hadithy A., Alizadeh B.Z., Snieder H et al. Clinical response to antipsychotic drug treatment: association study of polymorphisms in six candidate genes. // Eur Neuropsychopharmacol. 2012. 22(9). — P. 625-31.

Tybura P., Samochowiec A., Beszlej A., Grzywacz A., Mak M., Frydecka D. et al. Some dopaminergic genes polymorphisms are not associated with response to antipsychotic drugs in schizophrenic patients. // Pharmacol Rep. 2012. 64(3). — P. 528-35.

Arranz M.J., Munro J., Sham P., Kirov G., Murray R.M., Collier D.A. et al. Meta-analysis of studies on genetic variation in 5-HT2A receptors and clozapine response. // Schizophr Res. 1998. 32(2). — P. 93-9.

Chen S.F., Shen Y.C., Chen C.H. HTR2A A-1438G/T102C polymorphisms predict negative symptoms performance upon aripiprazole treatment in schizophrenic patients. // Psychopharmacology (Berl). 2009. 205(2). — P. 285-92.

Parsons M.J., D’Souza U.M., Arranz M.J., Kerwin R.W., Makoff A.J. The -1438A/G polymorphism in the 5-hydroxytryptamine type 2A receptor gene affects promoter activity. // Biol Psychiatry. 2004. 56(6). — P. 406-10.

De Luca V., Mueller D.J., de Bartolomeis A., Kennedy J.L. Association of the HTR2C gene and antipsychotic induced weight gain: a meta-analysis. // Int J Neuropsychopharmacol. 2007. 10(5). — P. 697-704.

Sicard M.N., Zai C.C., Tiwari A.K., Souza R.P., Meltzer H.Y., Lieberman J.A. et al. Polymorphisms of the HTR2C gene and antipsychotic-induced weight gain: an update and meta-analysis. // Pharmacogenomics. 2010. 11(11). — P. 1561-71.

Brandl E.J., Frydrychowicz C., Tiwari A.K., Lett T.A., Kitzrow W., B?ttner S. et al. Association study of polymorphisms in leptin and leptin receptor genes with antipsychotic-induced body weight gain. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012. 38(2). — P. 134-41.

Risselada A.J., Vehof J., Bruggeman R., Wilffert B., Cohen D., Al Hadithy A.F. et al. Association between the 1291-C/G polymorphism in the adrenergic α-2a receptor and the metabolic syndrome. // J Clin Psychopharmacol. 2010. 30(6). — P. 667-71.

Godlewska B.R., Olajossy-Hilkesberger L., Olajossy M., Limon J., Landowski J. Polymorphisms of the histamine receptor (H1HR) gene are not associated with olanzapine-induced weight gain. // J Clin Psychopharmacol. 2013. 33(3). — P. 436-7.

Gregoor J.G., van der Weide J., Loovers H.M., van Megen H.J., Egberts T.C., Heerdink E.R. Polymorphisms of the LEP, LEPR and HTR2C gene: obesity and BMI change in patients using antipsychotic medication in a naturalistic setting. // Pharmacogenomics. 2011. 12(6). — P. 919-23.

Yilmaz Z., Davis C., Loxton N.J., Kaplan A.S., Levitan R.D., Carter J.C. et al. Association between MC4R rs17782313 polymorphism and overeating behaviors. // Int J Obes (Lond). 2014 May 14. doi: 10.1038/ijo.2014.79. [Epub ahead of print].

Czerwensky F., Leucht S., Steimer W. MC4R rs489693: a clinical risk factor for second generation antipsychotic-related weight gain? // Int J Neuropsychopharmacol. 2013. 16(9). — P. 2103-9.

Tiwari A.K., Brandl E.J., Weber C., Likhodi O., Zai C.C., Hahn M.K. et al. Association of a functional polymorphism in neuropeptide Y with antipsychotic-induced weight gain in schizophrenia patients. // J Clin Psychopharmacol. 2013. 33(1). — P. 11-7.

Müller D.J., Zai C.C., Sicard M., Remington E., Souza R.P., Tiwari A.K. et al. Systematic analysis of dopamine receptor genes (DRD1-DRD5) in antipsychotic-induced weight gain. // Pharmacogenomics J. 2012. 12(2). — P. 156-64.

Zai C.C., De Luca V., Hwang R.W., Voineskos A., Müller D.J., Remington G. et al. Meta-analysis of two dopamine D2 receptor gene polymorphisms with tardive dyskinesia in schizophrenia patients. // Mol Psychiatry. 2007. 12(9). — P. 794-5.

Al Hadithy A.F., Ivanova S.A., Pechlivanoglou P., Semke A., Fedorenko O., Kornetova E. et al. Tardive dyskinesia and DRD3, HTR2A and HTR2C gene polymorphisms in Russian psychiatric inpatients from Siberia. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009. 33(3). — P. 475-81.

Zai C.C., Tiwari A.K., Basile V., De Luca V., Müller D.J., King N. et al. Association study of tardive dyskinesia and ﬁve DRD4 polymorphisms in schizophrenia patients. // Pharmacogenomics J. 2009. 9(3). — P. 168-74.

Lerer B., Segman R.H., Tan E.C., Basile V.S., Cavallaro R., Aschauer H.N. et al. Combined analysis of 635 patients conﬁ rms an age-related association of the serotonin 2A receptor gene with tardive dyskinesia and speciﬁcity for the non-orofacial subtype. // Int J Neuropsychopharmacol. 2005. 8(3). — P. 411-25.

Savage D.R. US Food and Drug Administration. FDA guidance on pharmacogenomics data submission. // Nat Rev Drug Discov. 2003. 2(12). — P. 937-8.

Basu A., Meltzer H.Y. Tying comparative effectiveness information to decision-making and the future of comparative effectiveness research designs: the case for antipsychotic drugs. // J Comp Eff Res. 2012. 1(2). — P. 171-80.

US FDA: table of valid genomic biomarkers in the context of approved drug labels www.fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm.

de Leon J., Susce M.T., Murray-Carmichael E. The AmpliChip CYP450 genotyping test: Integrating a new clinical tool. // Mol Diagn Ther. 2006. 10(3). — P. 135-51.

de Leon J. AmpliChip CYP450 test: personalized medicine has arrived in psychiatry. // Expert Rev Mol Diagn. 2006. 6(3). — P. 277-86.

de Leon J., Arranz M.J., Ruaño G. Pharmacogenetic testing in psychiatry: a review of features and clinical realities. // Clin Lab Med. 2008. 28(4). — P. 599-617.

Ruaño G., Goethe J.W., Caley C., Woolley S., Holford T.R., Kocherla M. et al. Physiogenomic comparison of weight proﬁles of olanzapine- and risperidone-treated patients. // Mol Psychiatry. 2007. — 12(5). — P. 474-82.

Malhotra A.K., Athanasiou M., Reed C.R., et al. Discovery of genetic markers associated with clozapine induced agranulocytosis. // Am JMed Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005. — 138b:22.

Arranz M.J., Munro J., Birkett J., Bolonna A., Mancama D., Sodhi M. et al. Pharmacogenetic prediction of clozapine response. // Lancet. 2000. 355(9215). — P. 1615-6.

Hall-Flavin D.K., Winner J.G., Allen J.D., Jordan J.J., Nesheim R.S., Snyder K.A. et al. Using a pharmacogenomic algorithm to guide the treatment of depression. // Transl Psychiatry. 2012. 2. — e172.

Hall-Flavin D.K., Winner J.G., Allen J.D., Carhart J.M., Proctor B., Snyder K.A. et al. Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting. // Pharmacogenet Genomics. 2013. 23(10). — P. 535-48.

Winner J.G., Carhart J.M., Altar C.A., Allen J.D., Dechairo B.M. A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder. // Discov Med. 2013. 16(89). — P. 219-27.

Bond T. Third clinical trial reinforces the use of the GeneSight® pharmacogenomic test. // Pharmacogenomics. 2014. 15(3). — P. 257.

Howland R.H. Pharmacogenetic testing in psychiatry: not (quite) ready for primetime. // J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2014. 52(11). — P. 13-6.

Crettol S., de Leon J., Hiemke C., Eap C.B. Pharmacogenomics in psychiatry: from therapeutic drug monitoring to genomic medicine. // Clin Pharmacol Ther. 2014. 95(3). — P. 254-7.

Chou W.H., Yan F.X., de Leon J., Barnhill J., Rogers T., Cronin M. et al. Extension of a pilot study: impact from the cytochrome P450 2D6 polymorphism on outcome and costs associated with severe mental illness. // J Clin Psychopharmacol. 2000. 20(2). — P. 246-51.

Perlis R.H., Ganz D.A., Avorn J., Schneeweiss S., Glynn R.J., Smoller J.W. et al. Pharmacogenetic testing in the clinical management of schizophrenia: a decision-analytic model. // J Clin Psychopharmacol. 2005. 25(5). — P. 427-34.

Rodríguez-Antona C., Gurwitz D., de Leon J., Llerena A., Kirchheiner J., de Mesa E.G. et al. CYP2D6 genotyping for psychiatric patients treated with risperidone: considerations for cost-effectiveness studies. // Pharmacogenomics. 2009. 10(4). — P. 685-99.

Dunbar L., Butler R., Wheeler A., Pulford J., Miles W., Sheridan J. Clinician experiences of employing the AmpliChip® CYP450 test in routine psychiatric practice. // J Psychopharmacol. 2012. 26(3). — P. 390-7.

Herbild L., Andersen S.E., Werge T., Rasmussen H.B., Jürgens G. Does pharmacogenetic testing for CYP450 2D6 and 2C19 among patients with diagnoses within the schizophrenic spectrum reduce treatment costs? // Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013. 113(4). — P. 266-72.

Winner J., Allen J.D., Altar C.A., Spahic-Mihajlovic A. Psychiatric pharmacogenomics predicts health resource utilization of outpatients with anxiety and depression. // Transl Psychiatry. 2013. 3. — e242.

Allen J.D. et al. GeneSight psychotropic reduces overall medication cost in patients treated with psychiatric medications. // American Psychiatric Association Meeting Poster. May 2014.

Fleeman N., McLeod C., Bagust A., Beale S., Boland A., Dundar Y. et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of testing for cytochrome P450 polymorphisms in patients with schizophrenia treated with antipsychotics: a systematic review and economic evaluation. // Health Technol Assess. 2010. 14(3). — P. 1-157.

Flowers C.R., Veenstra D. The role of cost-effectiveness analysis in the era of pharmacogenomics. // Pharmacoeconomics. 2004. 22(8). — P. 481-93.

Robert J., Le Morvan V., Giovannetti E., Peters G.J.; PAMM Group of EORTC. On the use of pharmacogenetics in cancer treatment and clinical trials. // Eur J Cancer. 2014. 50(15). — P. 2532-43.

Gage B.F., Eby C., Johnson J.A., Deych E., Rieder M.J., Ridker P.M. et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. // Clin Pharmacol Ther. 2008. 84(3). — P. 326-31.

Цветов В.М., Сычёв Д.А., Игнатьев И.В., Антонов И.М., Кетова Г.Г. Первый опыт информатизации фармакогенетического тестирования для прогнозирования дозирования варфарина. // Биомедицина. 2011ю №4 (1). — С. 140-144.

Курылев А.А., Вилюм И.А., Андреев Б.В. Влияние генотипа CYP2D6 на длительность госпитализации и безопасность применения антипсихотиков в повседневной клинической практике. // Клиническая фармакология и терапия. 2012. №5(21). — С. 63-66.

Иванова С. А., Федоренко О. Ю., Рядовая Л. А., Корнетова Е. Г., Рудиков Е.В., Семке А. В. с соавт. Полиморфизмы генов медиаторного обмена у больных шизофренией с двигательными расстройствами. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. №5. — С. 31-34.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.