phgenomicsФармакогенетика и фармакогеномикаPharmacogenetics and Pharmacogenomics2588-05272686-8849LLC "Izdatelstvo OKI"phgenomics-157Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ОБЗОРЫCURRENT REVIEWАртериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходыArterial hypertension: molecular-genetic and pharmacogenetic approachesКохН. В.KokhN. V.

г. Новосибирск

Novosibirsk

СлепухинаА. А.SlepukhinaA. A.

г. Новосибирск

Novosibirsk

ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Лившиц Галина Израилевна — д.м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины.

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8тел.: (383) 363-01-87, (383) 333-15-94 

Novosibirsk

gl62@mail.ruИнститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SBRASRussian Federation2015240320200248Copyright © Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И., 20202020Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И.Kokh N.V., Slepukhina A.A., Lifshits G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacogenetics-pharmacogenomics.ru/jour/article/view/157

В обзоре представлено описание эффектов полиморфных вариантов генов AGT, ACE, ATGR1, ATGR2, CYP11B2, ADD1, ADRB1, ADRB2, hANP, eNOS, GNB3, продемонстрировавших влияние на различные патогенетические звенья артериальной гипертонии. Обсуждаются их место в патогенезе, значимость в формировании предрасположенности к заболеванию. Описаны установленные фармакогенетические особенности некоторых из этих генов: гены CYP11B2, ADD1 связаны с чувствительностью к диуретикам и общей восприимчивостью к соли, ген ADRB1 с эффективностью терапии β-блокаторами, преимущественный выбор между блокаторами кальциевых каналов и диуретиков на основе генотипа hANP.

The review presents a description of the effects of polymorphic variants of genes AGT, ACE, ATGR1, ATGR2, CYP11B2, ADD1, ADRB1, ADRB2, hANP, eNOS, GNB3, which demonstrated effects on different pathogenetic links of arterial hypertension. Discusses their role in the pathogenesis, significance in the formation of predisposition to the disease. Described installed pharmacogenetic features of some of these genes: genes CYP11B2, ADD1 associated with sensitivity to diuretics and general susceptibility to salt, ADRB1 gene with the efficacy of therapy with β-blockers, with the preferred choice between calcium channel blockers and diuretics based on genotype hANP.

гипертоническая болезньантигипертензивная терапиягенетическая предрасположенностьфармакогенетикаhypertensionantihypertensive therapygenetic predispositionpharmacogeneticsРабота выполнена при поддержке программы РАН «Фундаментальные науки — медицине» (ФНМ — 2012 — 20).ReferencesДзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А. и др. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции. // Fundamental research. — 2014. — Vol. 4. — Р.198-204.Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А. и др. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции. // Fundamental research. — 2014. — Vol. 4. — Р.198-204.Лифшиц Г.И., Николаева А.А. Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. В кн.: Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии / Под редакцией А.А. Николаевой. — Новосибирск: Наука, 2000. — С.6-28.Лифшиц Г.И., Николаева А.А. Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. В кн.: Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии / Под редакцией А.А. Николаевой. — Новосибирск: Наука, 2000. — С.6-28.Лифшиц Г.И., Николаев К.Ю. Новые методические подходы к оценке сосудистого баланса и выбора препаратов для лечения больных АГ и ИБС. В кн.: Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Новосибирск: Наука, 2000. — С.86-93.Лифшиц Г.И., Николаев К.Ю. Новые методические подходы к оценке сосудистого баланса и выбора препаратов для лечения больных АГ и ИБС. В кн.: Семейные подходы к организации первичной профилактики ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Новосибирск: Наука, 2000. — С.86-93.Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. // Укр. кардіол. журн. — 2004. — № 1. — С. 22-34.Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. // Укр. кардіол. журн. — 2004. — № 1. — С. 22-34.Максимов В.Н., Орлов П.С., Малютна С.К., и др. Ассоциация генетических маркеров с артериальной гипертензией в сибирской популяции. // Российский кардиологический журнал. — 2014. — Т.10, №114. — С. 73-76.Максимов В.Н., Орлов П.С., Малютна С.К., и др. Ассоциация генетических маркеров с артериальной гипертензией в сибирской популяции. // Российский кардиологический журнал. — 2014. — Т.10, №114. — С. 73-76.Маркель А.Л. Генетика артериальной гипертонии. // Вестник Российской академии наук. — 2008. — Т. 78. № 3. — С. 235-246.Маркель А.Л. Генетика артериальной гипертонии. // Вестник Российской академии наук. — 2008. — Т. 78. № 3. — С. 235-246.Николаева А.А., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И., Попова Л.В. Сосудистая реактивность при коронарном атеросклерозе и социально-значимых факторах риска (курение и алкоголь), возможности её использования для профилактики, скрининга и лечения. — Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2011. — 220 с.Николаева А.А., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И., Попова Л.В. Сосудистая реактивность при коронарном атеросклерозе и социально-значимых факторах риска (курение и алкоголь), возможности её использования для профилактики, скрининга и лечения. — Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2011. — 220 с.Николаева А.А., Отева Э.А., Егорова Н.А. и др. Кабинет семейного консультирования в крупной поликлинике города как первое звено первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2001. — Т.80. № 1. — С.102-104.Николаева А.А., Отева Э.А., Егорова Н.А. и др. Кабинет семейного консультирования в крупной поликлинике города как первое звено первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2001. — Т.80. № 1. — С.102-104.Николаев К.Ю., Куроедов А.Ю., Лифшиц Г.И., Николаева А.А. Вариант эссенциальной артериальной гипертензии с выраженной симптоматикой вегетативных дисфункций. // Артериальная гипертензия. — 2000. — Т.6. № 1. — С.5557.Николаев К.Ю., Куроедов А.Ю., Лифшиц Г.И., Николаева А.А. Вариант эссенциальной артериальной гипертензии с выраженной симптоматикой вегетативных дисфункций. // Артериальная гипертензия. — 2000. — Т.6. № 1. — С.5557.Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. — 2014. — № 1(105). С.7-94.Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. — 2014. — № 1(105). С.7-94.Рунович А.А., Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е. и др. Атеросклероз и клеточная терапия. / Под редакцией А.А. Руновича, Ю.И. Пивоварова, Т.Е. Курильской. — Иркутск, 2005. — 298 c.Рунович А.А., Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е. и др. Атеросклероз и клеточная терапия. / Под редакцией А.А. Руновича, Ю.И. Пивоварова, Т.Е. Курильской. — Иркутск, 2005. — 298 c.Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta-analyses of small and large studies in whites. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2000. — V.20. № 2. — P.484-92.Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta-analyses of small and large studies in whites. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2000. — V.20. № 2. — P.484-92.Andersen K. Aldosterone synthase inhibition in hypertension. // Curr Hypertens Rep. — 2013. — V.15.№ 5. — P.484-8.Andersen K. Aldosterone synthase inhibition in hypertension. // Curr Hypertens Rep. — 2013. — V.15.№ 5. — P.484-8.Barbato E., Bartunek J., Mangiacapra F. et al. Influence of rs5065 atrial natriuretic peptide gene variant on coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol. — 2012. — V.59.№ 20. — P.1763-70.Barbato E., Bartunek J., Mangiacapra F. et al. Influence of rs5065 atrial natriuretic peptide gene variant on coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol. — 2012. — V.59.№ 20. — P.1763-70.Baudin B. Polymorphism in angiotensin II receptor genes and hypertension. // Exp Physiol. — 2005. — V.90. № 3. — P.277-82.Baudin B. Polymorphism in angiotensin II receptor genes and hypertension. // Exp Physiol. — 2005. — V.90. № 3. — P.277-82.Carstens N., van der Merwe L., Revera M. et al. Genetic variation in angiotensin II type 2 receptor gene influences extent of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy independent of blood pressure. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. —2011. — V.12.№ 3. — P.274-80.Carstens N., van der Merwe L., Revera M. et al. Genetic variation in angiotensin II type 2 receptor gene influences extent of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy independent of blood pressure. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. —2011. — V.12.№ 3. — P.274-80.Cusi D., Barlassina C., Azzani T. et al. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. // Lancet. — 1997. — V.349. № 9062. — P.1353—1357.Cusi D., Barlassina C., Azzani T. et al. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. // Lancet. — 1997. — V.349. № 9062. — P.1353—1357.Dellamea B.S., Pinto L.C.F., Leitão C.B., et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. // BMC Medical Genetics. — 2014. — V. 15. № 1. — P. 9.Dellamea B.S., Pinto L.C.F., Leitão C.B., et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. // BMC Medical Genetics. — 2014. — V. 15. № 1. — P. 9.Ekmekçi A., Ozcan K. S., Güngör B. et al. The relationship between endothelial nitric oxide synthase 4a/4b gene polymorphism and premature coronary artery disease. // Acta Cardiologica. — V.68. № 5. — P. 464—8.Ekmekçi A., Ozcan K. S., Güngör B. et al. The relationship between endothelial nitric oxide synthase 4a/4b gene polymorphism and premature coronary artery disease. // Acta Cardiologica. — V.68. № 5. — P. 464—8.Gjesing A.P., Andersen G., Burgdorf K.S., et al. Studies of the associations between functional beta2-adrenergic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects. // Diabetologia. — 2007. — V. 50. № 3. — P. 563-8.Gjesing A.P., Andersen G., Burgdorf K.S., et al. Studies of the associations between functional beta2-adrenergic receptor variants and obesity, hypertension and type 2 diabetes in 7,808 white subjects. // Diabetologia. — 2007. — V. 50. № 3. — P. 563-8.Hajjar I., Sorond F., Hsu Y.H. Renin angiotensin system gene polymorphisms and cerebral blood flow regulation: the MOBILIZE Boston study. // Stroke. — 2010. — V.41.№ 4. — P.635-40.Hajjar I., Sorond F., Hsu Y.H. Renin angiotensin system gene polymorphisms and cerebral blood flow regulation: the MOBILIZE Boston study. // Stroke. — 2010. — V.41.№ 4. — P.635-40.International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies et al, Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. // Nature. — 2011. — V.478. — P.103-9.International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies et al, Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. // Nature. — 2011. — V.478. — P.103-9.Ji L., Cai X., Zhang L., et al. Association between Polymorphisms in the Renin-Angiotensin-Aldosterone System Genes and Essential Hypertension in the Han Chinese Population. // PLoS ONE. — 2013. — V.8. № 8. — e72701.Ji L., Cai X., Zhang L., et al. Association between Polymorphisms in the Renin-Angiotensin-Aldosterone System Genes and Essential Hypertension in the Han Chinese Population. // PLoS ONE. — 2013. — V.8. № 8. — e72701.Jia M., Zhang H., Song X., et al. Association of CYP11B2 polymorphisms with susceptibility to primary aldosteronism: a meta-analysis. // Endocrine Journal. — 2013. — V. 60. № 7. — P. 861870.Jia M., Zhang H., Song X., et al. Association of CYP11B2 polymorphisms with susceptibility to primary aldosteronism: a meta-analysis. // Endocrine Journal. — 2013. — V. 60. № 7. — P. 861870.Jin J.J., Nakura J., Wu Z. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension. // Hypertens. Res. — 2003. — V. 26. № 7. — P. 547-552.23.Jin J.J., Nakura J., Wu Z. Association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension. // Hypertens. Res. — 2003. — V. 26. № 7. — P. 547-552.23.Johnson J.A., Zineh I., Puckett B.J., McGorray S.P., Yarandi H.N., Pauly D.F. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. // Clin Pharmacol Ther. — 2003. — V. 74. № 1. — P.44-52.Johnson J.A., Zineh I., Puckett B.J., McGorray S.P., Yarandi H.N., Pauly D.F. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol. // Clin Pharmacol Ther. — 2003. — V. 74. № 1. — P.44-52.Kotchen T.A. Obesity-related hypertension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. // Am J Hypertens. — 2010. — V. 23. P.1170—1178.Kotchen T.A. Obesity-related hypertension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management. // Am J Hypertens. — 2010. — V. 23. P.1170—1178.Kunes J., Zicha J. Developmental windows and environment as important factors in the expression of genetic information: a cardiovascular physiologist’s view. // Clin Sci. — 2006. — V.111. — P. 295—305.Kunes J., Zicha J. Developmental windows and environment as important factors in the expression of genetic information: a cardiovascular physiologist’s view. // Clin Sci. — 2006. — V.111. — P. 295—305.Laplante M., Wu R., Moreau P. et al. Role of endothelin in the stimulation of NAD(P)H oxydase and superoxyde production in vascular smooth muscle cells following a treatment with angiotensin II. // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, Suppl. 4. — P. 200-206.Laplante M., Wu R., Moreau P. et al. Role of endothelin in the stimulation of NAD(P)H oxydase and superoxyde production in vascular smooth muscle cells following a treatment with angiotensin II. // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, Suppl. 4. — P. 200-206.Liu Y., Feng Q. NOing the heart: role of nitric oxide synthase-3 in heart development. // Differentiation. — 2012. — V.84.№ 1. — P.54-61.Liu Y., Feng Q. NOing the heart: role of nitric oxide synthase-3 in heart development. // Differentiation. — 2012. — V.84.№ 1. — P.54-61.Luft F.C. Twins in cardiovascular genetic research. // Hypertension. — 2001. — V.37. — P.350356.Luft F.C. Twins in cardiovascular genetic research. // Hypertension. — 2001. — V.37. — P.350356.Lynch A.I., Boerwinkle E., Davis B.R., et al. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension. // JAMA. — 2008. — V.299. № 3. — P.296-307.Lynch A.I., Boerwinkle E., Davis B.R., et al. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension. // JAMA. — 2008. — V.299. № 3. — P.296-307.Ma F., Yang Y., Li X., et al. The Association of Sport Performance with ACE and ACTN3 Genetic Polymorphisms: A Systematic Review and MetaAnalysis. // PLoS One. — 2013. — V.8. № 1. — e54685.Ma F., Yang Y., Li X., et al. The Association of Sport Performance with ACE and ACTN3 Genetic Polymorphisms: A Systematic Review and MetaAnalysis. // PLoS One. — 2013. — V.8. № 1. — e54685.Ned R.M., Yesupriya A., Imperatore G., et al. The ACE I/D polymorphism in US adults: limited evidence of association with hypertension-related traits and sex-specific effects by race/ethnicity. // Am J Hypertens. — 2012. — V.25. № 2. — P.209-15.Ned R.M., Yesupriya A., Imperatore G., et al. The ACE I/D polymorphism in US adults: limited evidence of association with hypertension-related traits and sex-specific effects by race/ethnicity. // Am J Hypertens. — 2012. — V.25. № 2. — P.209-15.Niu W. The relationship between natriuretic peptide precursor a gene T2238C polymorphism and hypertension: a meta-analysis. // International Journal of Hypertension. — 2011. — e653698.Niu W. The relationship between natriuretic peptide precursor a gene T2238C polymorphism and hypertension: a meta-analysis. // International Journal of Hypertension. — 2011. — e653698.Psaty B.M., Smith N.L., Heckbert S.R., et al. Diuretic therapy, the alpha-adducin gene variant, and the risk of myocardial infarction or stroke in persons with treated hypertension. // JAMA. — 2002. — V.287. № 13. — P.1680-9.Psaty B.M., Smith N.L., Heckbert S.R., et al. Diuretic therapy, the alpha-adducin gene variant, and the risk of myocardial infarction or stroke in persons with treated hypertension. // JAMA. — 2002. — V.287. № 13. — P.1680-9.Salvi E., Kuznetsova T., Thijs et al. Target sequencing, cell experiments, and a population study establish endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene as hypertension susceptibility gene. // Hypertension. — 2013. — V. 62. № 5. — P.844—52.Salvi E., Kuznetsova T., Thijs et al. Target sequencing, cell experiments, and a population study establish endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene as hypertension susceptibility gene. // Hypertension. — 2013. — V. 62. № 5. — P.844—52.Wang T.J., Vasan R.S. Epidemiology of uncontrolled hypertension in the United States. // Circulation 2005;112: 1651—1662.Wang T.J., Vasan R.S. Epidemiology of uncontrolled hypertension in the United States. // Circulation 2005;112: 1651—1662.Yang Y.Y., Lin H.C., Lin M.W., et al. Identification of diuretic non-responders with poor long-term clinical outcomes: a 1-year follow-up of 176 nonazotaemic cirrhotic patients with moderate ascites. // Clin Sci. — 2011. — V.121. №11. — P.509-521.Yang Y.Y., Lin H.C., Lin M.W., et al. Identification of diuretic non-responders with poor long-term clinical outcomes: a 1-year follow-up of 176 nonazotaemic cirrhotic patients with moderate ascites. // Clin Sci. — 2011. — V.121. №11. — P.509-521.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.