В мае 2023 года на базе ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России с успехом прошёл Российский конгресс «Безопасность фармакотерапии 360°: NOLI NOCERE!», который стал высокоуровневой, экспертной площадкой для обсуждения текущих и актуальных вопросов фармаконадзора и безопасности фармакотерапии у различных и особых групп пациентов: в педиатрии, геронтологии и гериатрии, беременных, больных орфанными и онкологическими заболеваниями. Обширная тематика научной программы мероприятия охватила все наиболее значимые аспекты безопасности фармакотерапии в кардиологии, гастроэнтерологии, пульмонологии и аллергологии, эндокринологии, неврологии, онкологии и психиатрии. В обсуждении ключевых задач, которые стоят перед современной наукой, приняли участие более 280 спикеров, модераторов и докладчиков, российских и иностранных экспертов, в числе которых учёные с мировым именем. В работе Конгресса были освещены перспективные для дальнейшего развития биофармацевтики вопросы, связанные с применением искусственного интеллекта и нейросетей.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают лидирующую позицию по смертности населения во многих странах мира. Генетическое тестирование является неотъемлемой частью профилактики ССЗ. Наиболее распространёнными наследственными заболеваниями в практике врача-кардиолога являются кардиомиопатии и каналопатии (аритмогенные синдромы), а также семейная гиперхолестеринемия, обусловливающая высокий риск развития атеросклероза и ишемической болезнью сердца (ИБС). Суммарная частота носительства патогенных вариантов составляет 1:100. Своевременная генетическая диагностика необходима при состояниях, которые могут привести к внезапной сердечной смерти (например, синдром удлинённого интервала QT, синдром Бругада, аритмогенные кардиомиопатии). Фармакогенетическое тестирование также имеет важное значение в кардиологии, поскольку позволяет учитывать роль генетических факторов в формировании ответа на терапию. Учёт индивидуальных особенностей пациента позволяет увеличить эффективность и максимально снизить вероятность осложнений. Дизайн современных таргетных кардиопанелей в обязательном порядке должен учитывать моногенные и олигогенные формы дислипидемий и сердечно-сосудистых патологий, полиморфные маркеры, ассоциированные с нарушением липидного спектра плазмы крови и ранним развитием ССЗ в конкретной популяции, а также минимальный набор фармакогенетических маркеров согласно современным рекомендациям клинических фармакологов. В настоящем обзоре мы приводим обоснование оптимального дизайна такой панели для применения в медицинской практике и научных исследованиях.

Введение. У пациентов, перенёсших тромбоэмболию лёгочной артерии (ТЭЛА), серьёзной проблемой являются осложнения: хроническая тромбоэмболическая болезнь (ХТЭБ) или хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ). Эритроциты, внеклеточные микровезикулы (ВМВ) и микроРНК играют существенную роль при развитии прокоагулянтных состояний. Цель. Проанализировать уровни miR-144-3р, miR-451a, miR-451b в ВМВ плазмы крови и эритроцитах у пациентов с ТЭЛА в анамнезе и у лиц контрольной группы. Материалы и методы. Обследованы 18 пациентов с ТЭЛА в анамнезе (13 ХТЭЛГ, 5 ХТЭБ) и 8 лиц контрольной группы. Всем участникам выполнены клинический и биохимический анализы крови, коагулограмма. Методом проточной цитометрии детектировано количество ВМВ в плазме (CD9, CD41, CD45, CD235a, CD105). Методом ПЦР в режиме реального времени оценена экспрессия miR-144-3р, miR-451a, miR-451b с использованием эндогенного контроля (miR-152-3p) и пяти экзогенных контролей качества. Результаты. Уровни miR-144-3р и miR-451a в группе ТЭЛА были ниже, чем в контроле, как в ВМВ (р = 0,030; р = 0,065), так и в эритроцитах (р = 0,023; р = 0,086). У женщин с ХТЭЛГ уровни miR-144-3р и miR-451a были ниже, чем у женщин с ХТЭБ (р = 0,087; р = 0,031). MiR-451b в ВМВ не детектировалась, а в эритроцитах её уровень не различался между группами. В группе ТЭЛА уровни miR-144-3р и miR-451a прямо коррелировали друг с другом как в ВМВ (р = 0,004), так и в эритроцитах (р = 0,042). Среди всех обследованных лиц уровни miR-144-3р и miR-451a в ВМВ прямо коррелировали с таковыми в эритроцитах (р = 0,002; р = 0,078). Количество эритроцитарных ВМВ коррелировало с уровнем miR-451a в ВМВ (R = 0,472; p = 0,065) и в эритроцитах (R = –0,829; p = 0,011). Уровень miR-451a в ВМВ коррелировал с концентрациями в плазме крови фактора VIII и фибриногена (R = 0,584; p = 0,022 и R = –0,489; p = 0,047), с международным нормализованным отношением (R = 0,894; p = 0,041). Заключение. Кластер miR-144/451 может влиять на систему свертывания крови и риск развития посттромбоэмболических осложнений. В данном исследовании miR-144-3р и miR-451a проявили себя как протективные факторы в отношении развития ТЭЛА и степени тяжести посттромбоэмболических осложнений.

Интерес к проблеме наследственных форм рака молочной железы обусловлен не только ростом числа заболевших, но и имеющимися особенностями в отношении фенотипических характеристик данных опухолей, особенностей течения, чувствительности к различным вариантам проводимой терапии. К сожалению, существующие к настоящему времени данные клинических исследований не дают полного представления об особенностях течения различных форм наследственно обусловленного рака молочной железы, чувствительности к терапевтическим агентам, адекватных объёмах обследования и профилактических мероприятий. В связи с этим возникает необходимость проведения проспективных рандомизированных исследований для оптимизации программ лечения, скрининга и профилактики. Стремительное развитие технологий в области молекулярной биологии позволило идентифицировать около 20 генов, наличие мутаций в которых обуславливает повышенный риск развития рака молочной железы. Целью данного обзора стало обобщение имеющихся данных о роли структурных перестроек генов различной степени пенетрантности, ассоциированных с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы. Механизм развития наследственных форм рака данной локализации связан с перестройками в генах репарации ДНК разной степени пенетрантности. Выявление этих мутаций имеет стратегическое значение для ранней диагностики и перехода от эмпирического к целенаправленному персонализированному подходу в лечении разных типов рака. Понимание патогенеза заболевания на молекулярном уровне позволяет совершить прорыв в области фармакологических инноваций с целью создания новых селективных классов препаратов в эффективной таргетной терапии.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из самых распространённых причин смерти во всём мире. Фармакокинетические свойства лекарственных средств, используемых для лечения ИБС, зависят от генетических факторов, включая генотипы CYP2C19, CYP2C9 и CYP4F2. Однако, существующие исследования генетической основы ответа на лечение у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), имеют противоречивые результаты, требуя более подробного исследования. Цель. В данном исследовании мы изучили распределение генотипов CYP2C19*2, CYP2C9*2 и CYP4F2*3 среди 59 пациентов с диагнозом ОКС, которые получали двойную антиагрегантную терапию. Методы. Использовался метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения генотипов CYP2C19, CYP2C9 и CYP4F2. Проведён корреляционный анализ результатов носительства генотипов и клинико-лабораторных показателей пациен- тов. Результаты. Распределение генотипов CYP2C9*2 было следующим: дикий генотип (CC) встречался с частотой 78 % (45 пациентов), гетерозиготы (CT) — 22 % (12 пациентов), гомозиготы (TT) не обнаружены. Генотип CYP4F2*3 распределился следующим образом: 56,14 % (32 пациента) имели дикий генотип (CC), 31,5 % (18 пациентов) были гетерозиготами со сниженной активностью фермента (CT), 12,36 % (7 пациентов) были гомозиготами по аллели T (TT). Распределение аллелей и генотипов CYP2C9 не соответствовало закону Харди-Вайнберга (χ2 = 21,55; р = 0,044), в то время как распределение аллелей и генотипов CYP4F2 соответствовало этому закону (χ2 = 3,61; p = 0,0574). Заключение. Настоящее исследование показало высокую распространённость генотипов CYP2C9*2 (СТ) и CYP4F2*3 (СТ и ТТ) среди пациентов с острым коронарным синдромом. Носительство полиморфизма CYP2C19*2 было значимо связано с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями у пациентов. Эти результаты свидетельствуют о том, что генетическое тестирование может предоставить ценную информацию для стратификации риска и персонализированного лечения пациентов с острым коронарным синдромом.